Курсовая работа: значение исследования соединений группы пиразола для получения лекарственных веществ

Текст

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистически Республиквидетельства( 835080/31-16 исимое о явлено 07,Ч,96 Кл. 12 р, 8,МПК С 074 соединением заявкиГосударственный комитет ло делаю изобретений и откРытий СССР. И, Алтыкис андомирск льский химико-ф. Орджоникидзе евтическии 1 Х АНТИНИРИНА СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВ 2 зобретен Предме пири- взана стем, евого ности о при акцппроизводных анти зоантипирина, путеь лсульфонатантипири о тл и чаю илий с я ения качества цел ения продол житель есс ведут непрерывн енин температуры ре но от 2 до 10=С,Способ получения на, например нитро имодействия бензо нитритом натрия, что, с целью повыш продукта и сокращ его получения, проц постепенном повыш онной массы пример Подписная группа45 аявитель Всесоюзный научно-исследова институт им.Известны способы получения производных антипирина, например нитрозоантипирина, взаимодействием бензолсульфонатантипирина с нитритом натрия. Указанные способы предусматривают проведение процесса в аппаратах периодического действия, в которые ис. ходный нитрпт натрия вводят медленно, чтобы избежать повышенной температуры. При таком длительном ведении синтеза нитрозоантипирин теряет свою кристаллическую струк туру и переходит в аморфное состояние, что затрудняет отделение его от маточного раствора и промывку.Сущность предлагаемого способа заключается в том, что процесс ведут непрерывно при 15 постепенном повышении температуры реакционной массы примерно от 2 до 10 С. Это позволяет повысить качество целевого продукта и сократить продолжительность его получения. 20На чертеже изображена схема предложенного устройства.Устройство представляет собой горизонтальный шестисекционный аппарат 1, в первую секцию которого в заданном соотношении 25 непрерывно подают кристаллический бензолсульфонатантипирин из бункера 2 и раствор нитрита натрия из бака 3. В условиях секционного аппарата образование нитрозоантппирина происходит при различных температурах, оптимальных для кахкдой фазы реакции, Температура реакционной среды увеличивается от 2 — 3 С в первой секции до 8 — 10 С в последней, Реакционная масса в виде суспензии нитрозоантипирина из последней секции непрерывно поступает на фильтрацию. Каждая секция устройства снабжена мешалкой и рубашкой для охлажденияПри непрерывном способе нптрозоантипирин получают в виде мелкокристаллической круп. ки, которую можно легко отделить от маточного раствора и промыть водой. В результате повышается выход и качество продукта на последующих стадиях.166353Таратуоставите Редактор А. И. Байнова Техред Т, П. Курилко Корректор Л. М. Комаров Заказ 3548/2 Тираж 500 Формат бум. 60)(90/а Объем 0,13 изд. л. Цена 5 ко ЦЕ 1 ИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР Москва, Центр, пр. Серова, д, 4пография, пр. Сапунова

Смотреть

Свойства и формула Антипирина

Антипирин состоит из бесцветных кристаллов либо белого кристаллического порошка, не имеет запаха, с легким горьким привкусом. Легко растворяется в воде и спирте. Был синтезирован еще в 1883 году Людвигом Кнорром (Хёхст), а с 1884 года нашел применение в медицине. Однако при появлении других анальгетиков, применяться стал реже. Сейчас Антипирин почти не применяется, но в качестве лекарственного средства известен.

Формула Антипирина: C₁₁H₁₂N₂O.

Антипирин (Antipyrinum) обладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным свойствами, показан при невралгии (боли по ходу нерва), простудах, ревматизме и болях в суставах, лихорадках. Кроме того, препарат может быть назначен при воспалительных заболеваниях у женщин по гинекологии и предстательной железы у мужчин.

Применение антипирина в медицине

Как жаропонижающее средство

В качестве жаропонижающего средства, антипирин приобрел такую славу, что в очень многих случаях практически полностью вытеснил давно испытанный хинин. Благодаря своему прекрасному и верному действию, он в настоящее время применяется при самых разнообразных заболеваниях, как лихорадочных, так и не лихорадочных. Всего лучше, однако, он действует при лихорадочных состояниях. Принятый внутрь в количестве 0,496-0,62 гр, несколько раз подряд, антипирин вызывает падение лихорадочной температуры и ослабление всех симптомов, которыми сопровождается лихорадка, а именно:

• головная боль проходит,
• дыхание становится свободным,
• пульс принимает правильный ритм,
• сухость языка исчезает,
• сознание проясняется,
• общее самочувствие улучшается.

Как и при приема салициловой кислоты, понижение температуры, вызванное антипирином, сопровождается большей частью сильным потом, который, однако, не служит причиной падения лихорадки, так как в экспериментах было доказано, что снижение температуры на фоне приема антипирина наступало даже тогда, когда выделение пота было задержано при помощи атропина.

Все указанные выше явления (понижение температуры и улучшение общего самочувствия) наступают уже спустя 1-2-3-4 часа после приема надлежащей дозы антипирина.

Что касается дозы, то надо заметить, что не все люди одинаково чувствительны к этому препарату. Иные субъекты переносят хорошо только малые дозы — 0,186-0,31 гр. Напротив, большие дозы вызывают у таких чувствительных людей рвоту, различные сыпи на теле, угнетение сознания и прочие расстройства. Другие же переносят хорошо даже значительные дозы антипирина; малые дозы, наоборот, не оказывают на них никакого действия.

В виду этого, целесообразнее всего начинать с малых доз антипирина и постепенно переходить к большим, если не получается надлежащего эффекта. Нелихорадящие больные требуют гораздо больших доз для снижения температуры, чем лихорадящие.

Относительно влияния антипирина на мозг и сердце опытами установлено, что на мозг он действует гораздо меньше, чем хинин, а на сердце антипирин оказывает менее вредное влияние, чем салициловая кислота.

Механизм жаропонижающего действия антипирина

Что касается причины понижения температуры от антипирина, то мнения на этот счет расходятся. Одни полагают, что падение лихорадки происходит вследствие расширения под влиянием антипирина кожных артерий и усиления теплоотдачи. Другие же утверждают, что антипирин оказывает будто бы влияние на уменьшение теплообразования и понижение азотистого обмена. Истина, вероятно, находится в середине. Жаропонижающее действие антипирина обусловливается усилением теплоотдачи с одной стороны, и уменьшением теплообразования с другой, причем то и другое зависят от влияния антипирина на нервные тепловые центры.

Кроме жаропонижающего, антипирин обладает еще и болеутоляющим действием. В виду этого, его очень часто назначают против мигрени, и в большинстве случаев он оказывает при этой болезни гораздо лучшее действие, чем всякие другие болеутоляющие средства. Его назначают также с успехом и при других невралгиях, например, при седалищной боли. Также, антипирин, является весьма эффективным средством от лихорадки при системной красной волчанке и ревматизме, особенно в тех случаях, где салициловая кислота оказывается недействительной.

Способ получения антипирина, амидопирина и анальгина

В строении, свойствах, биологической активности указанных препаратов много общего. В способах получения тоже. Амидопирин получают из антипирина, анальгин из промежуточного продукта синтеза амидопирина – аминоантипирина.

При синтезе можно исходить из фенилгидразина и ацетоуксусного эфира. Однако этот способ не используется. В промышленном масштабе используют способ получения этой группы соединений исходя из 1-фенил-5-метилпиразолон-5, который является крупно0тоннажным продуктом.

Антипирин.

Широкое изучение пирозолоновых соединений и открытие их ценного фармакологического действия связаны с синтетическими исследованиями в области хинина.

Стремясь получить тетрагидрохинолиновые соединения, обладающие жаропонижающими свойствами хинина Кнорр в 1883 г. осуществил конденсацию ацетоуксусного эфира с фенилгидрозином, который проявляет слабое жаропонижающее действие, плохо растворим в воде; метилирование его привело к получению высокоактивного и хорошо растворимого препарата 1-фенил-2,3-диметилпирозолона (антипирина).

Учитывая наличие кето-енольной таутомерии АУ-эфира, а также таутомерию в пиразолоновом ядре, при рассмотрении реакции между фенилгидразином и АУ-эфиром можно предположить образование нескольких изомерных форм 1-фенил-3-метилпиразолона.

Однако, 1-фенил-3-метилпиразолон известен лишь в 1 форме. Б/ц кристаллы, температура поавления – 127 о
С, температура кипения – 191 о
С.

Процесс метилирования фенилметилпиразолона может быть представлен через промежуточное образование четвертичной соли, которая под действием щелочи перегруппировывается в антипирин.

Строение антипирина подтверждено встречным синтезом при конденсации енольной формы ацетоуксусного эфира или галоидного эфира с метилфенилгидразином, так как положение обеих метильных групп определяются исходными продуктами.

Как способ получения не применяется, так как низкий выход и малодоступные продукты синтеза.

Реакцию ведут в нейтральной среде. Если осуществить реакцию в кислой среде, то при температуре происходит отщепление не спирта, а второй молекулы воды, и образуется 1-фенил-3-метил-5-этоксипиразол.

Для получения 1-фенил-3-метилпиразолона являющегося важнейшим полупродуктом в синтезах пиразолоновых препаратов разработан также метод, в котором используется дикетон

Свойства антипирина – высокая растворимость в воде, реакции с иодистым метилом, РОСl₃
и др. объсняется тем, что он имеет структуру внутреннего четвертичного основания.

В промышленном синтезе антипирина помимо важного значения условий проведения основной конденсации между АУ-эфиром и фенилгидразином (выбор среды, нейтральная реакция, небольшой избыток ФГ и т. д.) определенную роль играет выбор метилирующего средства.:. 1

Диазометан не пригоден, так как приводит к о-метиловому эфиру четвертичной соли, частично образующимся и при метилировании иодистым метилом

1. Диазометан не пригоден, так как приводит к о-метиловому эфиру четвертичной соли, частично образующимся и при метилировании иодистым метилом.

2. Лучше для этих целей использовать хлористый или бромистый метил, диметилсульфат или, лучше, метиловый эфир бензолсульфокислоты, так как в этом случае нет необходимости в поглощающих автоклавах (СН₃
Вr – 18 атм.; СН₃
Сl – 65 атм.).

Очистка получаемого антипирина обычно осуществляется 2-3 кратной перекристаллизацией из воды; может быть использована перегонка в вакууме (200-205 о
С при 4-5 мм, 141-142 о
С в вакууме катодного свечения).

Антипирин – кристаллы слабогорького вкуса, без запаха, хорошо растворим в воде (1:1), в спирте (1:1), в хлороформе (1:15) хуже в эфире (1:75). Дает все характерные качественные реакции на алкалоиды. С FeCl₃
дает интенсивное красное окрашивание. Качественной реакцией на антипирин является изумрудная окраска нитрозоантипирина.

Жаропонижающее, обезболивающее, как местное кровеостанавливающее.

Изучена масса разнообразных производных антипирина.

Из всех производных только амидопирин и анальгин оказались ценными анальгетиками, превосходящими по свойствам антипирин.

Нестероидные противовоспалительные препараты.

Эти препараты обладают наряду с четко выраженным анальгезирующим действием и противовоспалительной активностью. Противовоспалительный эффект у этих препаратов по силе приближается к противовоспалительному действию стероидных гармональных препаратов. В то же время они не имеют стероидной структуры. Это препараты ряда фенилпропионовой и фенилуксусной кислот (ибупрофен, ортофен и др.), соединений, содержащих индольную группу (индометацин).

Первым представителем нестероидных противовоспалительных препаратов был аспирин (1889 г.), который и сегодня является одним из самых распространенных противовоспалительных, болеутоляющих и жаропонижающих средств.

Нестероидные препараты широко используются при лечении ревматического артрита, болезни Бехтерева и разных воспалительных заболеваний.

Строгого разграничения между указанными группами препаратов нет, так как и те и другие оказывают значительное антигиперимическое, противоотечное, анальгезирующее и антипирическое действия, то есть влияют на все признаки воспаления.

Анальгетики-антипиретики производные пирозолона:

производные п-аминофенола:

Антипирин как лекарство

В инструкции Антипирина написано, что его необходимо применять дозой по 0,25 – 0,5 г, дважды или трижды в день. Разрешен к приему детям старше полугода, начиная с 0,03 и до 0,25 г. В некоторых случаях доктор может назначить препарат в виде местного лекарства, десяти-двадцати процентного раствора для остановки крови. Раствор необходимо стерилизовать в течение 20 минут при температуре 120 °С.

Выпускается препарат, как в форме порошка, так и в форме таблеткок, дозировкой по 0,1 и 0,25 г (в упаковке – 10 штук). Раствор применяется, в том числе, и при носовых кровотечениях.

В инструкции Антипирина говорится также о побочных эффектах, которые могут возникнуть после приёма. Это кожные реакции в виде высыпаний, крапивницы, иногда возможен анафилактический шок. Среди негативных реакций также были замечены тахикардия, чрезмерное понижение температуры тела, агранулоцитоз, цианоз, депрессия и состояние бреда, в исключительных случаях коллапс.

Следует отметить, что препарат хранят в темном месте (список Б).

У Антипирина имеется множество синонимов и помимо Феназона: Анальгезин, Пиразин, Пиразолин, Анодинин, Азофен, Метозин, Фенилом, Пиродин, Седатин.

Как и в случае с любым другим препаратом, прежде чем начинать лечение, следует проконсультироваться с врачом, особенно при наличии хронических заболеваний. Назначить препарат может только врач, так же, как и рассчитать верные дозы и схему применения.

Следует добавить, что раньше выпускались ректальные и вагинальные свечи, однако на сегодняшний день они сняты с производства.

Действия, которые оказывают антипирены

В зависимости от химического состава конкретного антипирена он оказывает различное воздействие на материалы при их горении:

1. Антипирены во время горения поглощают тепло и разлагаются на негорючие вещества.
2. Оказывают влияние на способ разложения материала под воздействием пламени, например, коксируют твердую массу и образовывают негорючие газы.
3. В конденсированной и газовой фазах воспламенения оказывают тормозящее воздействие.
4. Образовывает на поверхностях объекта теплозащитный слой вспененного кокса.
5. Способствует образованию продуктов горения по типу сажи.

Антипирены это вещества, которые могут работать активно и пассивно. Первые вступают в реакцию с огнем и температурами, вторые – ведут себя инертно по отношению к горению.

Нанесение состава на поверхности краскопультом

Антипирин

Антипирин имеет широкое применение, в связи с чем наблюдались случаи отравления.
 

Антипирин и его производные.
 

Антипирин Фенилкарбинол 320 Фенилметан 291 Фенилметанол 320 Фенилэтанол 321 Феноксильный радикал 310 Фенол 311 Фенолы 306 ел.
 

Вакуум-перегонный аппарат.

Превращают антипирин в сернокислом растворе на льду ( при 4) прибавлением раствора азо-тистокислого натрия в изонитрозоантипирин.
 

Мешают антипирин, диуретин, салицилат натрия и другие вещества, образующие ярко окрашенные продукты в процессе титрования.
 

Изолирование антипирина производится слабо подкисленным спиртом или подкисленной водой; Некоторая часть антипирина наряду с алкалоидами затем экстрагируется из кислого раствора, но главная часть экстрагируется хлороформом из щелочной жидкости.
 

Формула антипирина приведена на стр.
 

Успех антипирина и ошибочное предположение, что производные фенилгидразина вообще обладают физиологической активностью, привели к созданию многочисленных соединений.
 

Введение антипирина и аминопирина животным, способным синтезировать L-аскорбиновую кислоту, вызывает не только повышенное выделение L-ксилулозы, но и одновременно огромное ( до 20-кратного) повышение выделения аскорбиновой кислоты; это указывает, что оба вещества — L-ксилулоза и аскорбиновая кислота имеют одного и того же предшественника.
 

Открытие антипирина связано, как уже упоминалось, с изучением природного лекарственного алкалоида хинина; переход от антипирина к пирамидону в значительной мере связан с исследованиями в области другого важного алкалоида — морфина. Действительно, синтезированный в 1893 г

25 4-диметиламиноантипирин — лирамидон ( IV) в 3 — 4 раза превосходит антипирин по силе и длительности действия.
 

Бензолсульфонат антипирина отфильтровывают, промывают водой и действием на него раствором едкой щелочи выделяют свободный антипирин. Так как антипирин хорошо растворяется в воде, его извлекают из полученного раствора при помощи дихлорэтана. Дихлорэтановый экстракт антипирина упаривают, и полученный технический продукт перекристаллизовы-вают из спирта.
 

Метилирование антипирина производят в том же растворе действием на него формальдегидом и муравьиной кислотой.
 

Молекула антипирина в своем составе имеет два атома азота, посредством которых она, очевидно, может осуществить свою координационную связь с редкоземельными элементами. При образовании комплексных соединений с элементами цериевой группы молекула антипирина присоединяется только при помощи одного атома азота, занимая поэтому во внутренней сфере лишь одно координационное место. В случае же элементов иттриевой группы, которая при значительно меньшем атомной радиусе обладает большей комплексооб-разовательной способностью, молекула антипирина ( вследствие замы — кания цикла на второй атом азота) может занять так же, как и молекула пирамидона, два координационных места.
 

Окрашивание антипирина от хлорида железа ( III) обусловлено образованием комплексного соединения — ферропирина.
 

Подлинность

ИК-спектр

Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра стандартного образца (Приложение).

УФ-спектр

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,002 % раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 245 до 280 нм должен иметь максимум поглощения при 258 нм.

0,05 г субстанции растворяют в 1 мл водорода пероксида. Раствор должен окраситься в слегка голубой цвет, который быстро исчезает и через несколько минут раствор становится красным.

0,1 г субстанции смачивают 0,1 мл воды, прибавляют 5 мл спирта 96 % и 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %. После растворения субстанции прибавляют 5 мл 0,1 М раствора калия йодата; раствор должен окраситься в малиновый цвет; при дальнейшем прибавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок.

Антипирин

В 1 таблетке 0,25 г феназона.

Фармакодинамика

Антипирин — анальгетик, производное пиразолона; оказывает жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное действие.

По своей активности близок к Салициловой кислоте. Производимые эффекты связаны со способностью ингибировать ЦОГ1 и ЦОГ2 и нарушать синтез арахидоновой кислоты.

Активное вещество уменьшает проницаемость капилляров и оказывает кровоостанавливающее действие при местном применении.

Из порошка готовят 10-20% раствор, который используют как кровоостанавливающее средство при носовых кровотечениях, прикладывая тампоны, смоченные в растворе. Технический Антипирин используют при синтезе Амидопирина и Анальгина.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация определяется через 1-2 часа. Метаболизируется относительно медленно. Около 5% выводится в несвязанном виде, а 30-40% дозы связывается с Глюкуроновой кислотой.

Показания к применению

В составе комплексной терапии Антипирин применяется при:

• невралгии;
• ревматизме;
• суставных болях;
• лихорадочных состояниях;
• различных болевых синдромах.

Противопоказания

C осторожностью назначают при ИБС, сахарном диабете, цереброваскулярных заболеваниях, гиперлипидемиях, в пожилом возрасте

Антипирин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь 0,25-0,5 г 2-3 раза в день. При этом разовая доза не более 1 г, а суточная — 3 г.

При носовых кровотечениях применяют тампоны, смоченные 10-20% раствором. Его готовят из порошка.

Для снижения риска реакций со стороны ЖКТ необходимо применять минимальную дозу коротким курсом.

Взаимодействие

Проявления гематотоксичности усиливаются при назначении миелотоксических ЛС. Не рекомендуется одновременный прием ГКС, антикоагулянтов, антиагрегантов, Флуоксетина, Сертралина, Пароксетина.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Азофен, Пиралгин, Анодинин, Пиразин, Пиразолин, Метозин, Фенилом, Седатин, Феназон, Парацетамол, Пенталгин, Сантопералгин, Пентабуфен.

Антипирин был первым синтетическим анальгетиком пиразолонового ряда, синтезирован в 1883 году. В настоящее время не применяется, но имеется в номенклатуре лекарственных средств. Как вещество используется в аналитической химии.

На фармрынке представлены разные антипиретики, но они не все применяются у детей. Требования к жаропонижающему препарату для лечения этой возрастной категории более жесткие.

Фенацетин, Антипирин, Амидопирин — противопоказанны к применению в педиатрической практике по причине их нефротоксичности и гематоксичности. Из этих же соображений взрослым назначается коротким курсом.

Встречались случаи пигментной токсидермии, пурпуры и синдрома Лайела после приема данного препарата. Поскольку он давно не применяется в клинической практике, отзывы о нем отсутствуют.

Сферы применения продуктов, препятствующих горению

В связи с увеличивающимся количеством пожаров, спрос на антипирены для полимеров и для дерева ежегодно возрастает. Поскольку проще и дешевле выполнить обработку конструкций и предметов, чем компенсировать значительные ущербы. Антипирены применяют, как к традиционным материалам, так и недавно появившимся. В обязательном порядке используют антисептик антипирен для древесины.

Постобработка ткани

Деревянные конструкции

Поскольку этот материал используется широко, в продаже представлены сотни различных продуктов для его защиты от пожара. Их срок службы различен. Одни составы полностью вымываются их дерева, другие постепенно при помощи растворителей или воды. Как правило, через определенный промежуток времени, наносят очередное покрытие. Преимущественно растворы готовятся на основе воды, поскольку пары растворителей остаются в структуре древесины, а они — воспламеняются.

Лучшим способом обработки считается пропитка. На этом видео вы можете посмотреть результаты.

Хорошо зарекомендовала себя огнебиозащита «Кедр». Широко используются препараты «Миг», «Неомид», «Сенеж», СС-2, «Пирилакс Люкс 3000», «Озон 007».  Пропитку можно выполнять своими руками, но качественная процедура возможна только в заводских условиях. Для осуществления этой технической процедуры у предприятия должна быть лицензия. Наружные антипирены для древесины  представляют собой грунтовки, краски, пасты, лаки. При их использовании фактура материала закрывается. Пользуется спросом огнезащитные краски «Терма». Покрытия можно наносить кистью, валиком или краскопультом.

К огнезащитным покрытиям для древесины предъявляются такие требования:

• препарат должен предотвращать горение в течение четверти часа при температуре от +650 до +700 градусов С;
• увеличение массы конструкции после нанесения покрытия или пропитки должно быть небольшим;
• состав должен предотвращать, как горение дерева, так и его тление;
• механические и физические свойства материала не должны быть снижены огнезащитным веществом;
• состав не должен разрушать склейки материала, включая смоляные и белковые клеи;
• состав не должен коробить и деформировать материал;
• препарат не должен иметь запаха, выделять вредных и токсичных веществ при нагревании.

Группы эффективности огнезащиты дерева

Конструкции из дерева нужно обрабатывать огнезащитой I или II группы по эффективности. Они определяются экспериментальным способом. Опытный образец тестируют открытым пламенем в течение определенного промежутка времени. По завершению процесса измеряют потерю массы в процентах от первоначального веса:

• до 9% — первая группа, эти продукты полностью защищают материалы, даже если огонь не смог охватить их, то есть они предотвращают и тление;
• до 25% — вторая группа, она увеличивает температуру воспламенения и не дает пламени распространяться.

Такие испытания проводятся со всеми продуктами. Кроме состава на группу огнезащиты влияет качество или толщина покрытия, она определяется в прилагаемой к препарату инструкции, как расход.

Погружение бревен в раствор антипирена

Полимерные изделия

Пластик используется повсеместно, но материал характеризуется высокой горючестью, поэтому его обработка составами антипиренов чрезвычайно актуальна. Для полимеров предлагается множество составов, которые могут наноситься на поверхности готовых изделий или добавляться при производстве. Наиболее востребованы:

• галогенорганические локальные составы;
• вспененный графит;
• галогенорганики с добавками синергистов;
• кремнийорганические препараты;
• гидроксиды различных металлов;
• органика с добавками фосфора;
• меламиновые составы.

Нанесение огнезащитного состава на полимерное изделие

Действие Антипирина

По анальгезирующей и жаропонижающей активности препарат близок к производным салициловой кислоты (как известно, это в том числе аспирин). Пиразолон и его производные способны снижать проницаемость капилляров и препятствовать развитию воспалений, однако механизм их действия не выяснен. При этом соединения не оказывают влияния на гипофиз и надпочечники.

Самым активным в группе пиразолонов является фенилбутазон, который довольно сильно ингибирует биосинтез простагландинов и относится к группе нестероидных препаратов с противовоспалительным действием.

Однако у Антипирина есть также свои противопоказания. Среди них – заболевания крови и известная гиперчувствительность к составляющим. Во время беременности и лактации препарат также не рекомендован к применению.

Несмотря на то, что препарат разрешен к приему детям, в педиатрии он не является рекомендованным, поскольку обладает гематоксичностью. Это означает, что он может способствовать угнетению кроветворящего процесса в костном мозге. А в случае сочетания с лекарствами, которые обладают миелотоксичным воздействием, его гематоксичное воздействие возрастает.

Новое поколение антипиренов антисептиков

В практику противопожарной безопасности активно входят препараты последнего поколения. По способу действия они подразделяются на такие группы:

• стекло, которое легко расплавляется;
• интумесценты – вещества, вспучивающиеся при повышении температуры;
• легкоплавкие керамические составы;
• полимерные нанокомпозиты.

Главным преимуществом этих средств является их абсолютная безвредность для человека и окружающей среды. При повышении температуры они начинают вспучиваться, увеличиваться в объеме. К материалу не поступает кислород, то есть процесс горения полностью купируется. Создавая пенококс, они формируют серьезную преграду для огня. Уже сегодня высоким спросом пользуются лигнины и крахмальные реагенты, несмотря на пока еще высокую цену. Но с развитием технологических производств их стоимость снижается.

Органически-модифицированные слоистые силикаты – препарат нового поколения из Японии

Группа салициловой кислоты

Салициловая кислота (Acidum salicylicum). Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха, сладковато-кислого вкуса. Растворима в 500 частях воды.

Применяется снаружи в виде мазей (5% и 10%) и присыпок (2% и 3%) с тальком.

Салицилат натрия, или салициловокислый натрий (Natrium salicylicum). Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки без запаха, сладковато-соленого вкуса.

Выпускается в порошке и в таблетках по 0,25 и 0,5, а также по 0,3 вместе с 0,05 кофеина.

Салициловокислый натрий применяется как жаропонижающее по 0,3—0,5 на прием, а при остром суставном ревматизме — большими дозами, не менее 6,0—8,0 в день.

Аспирин (Aspirinum). Белые игольчатые кристаллы слабокислого запаха и вкуса, мало растворимые в воде и растворимые в 5 частях спирта.

Выпускается в порошках по 0,25 и 0,5, а также в таблетках по 0,25 в смеси с 0,05 кофеина и с 0,25 фенацетина.

Салициловая кислота местно действует сильно раздражающим образом. При нанесении на кожу способствует более быстрому слущиванию рогового слоя и применяется для удаления мозолей, бородавок, веснушек и пр. Применяется также для уменьшения потоотделения. Наряду с жаропонижающим действием, салициловая кислота обладает обезболивающим и антисептическим действием.

Последним объясняется применение ее для консервирования вина, мяса, пива и др. Ввиду местнораздражающего действия салициловая кислота внутрь не применяется, а для общего действия употребляется обычно натриевая соль салициловой кислоты.

Салициловокислый натрий употребляется как жаропонижающее и обезболивающее средство в дозах 0,3—0,5 на прием. Препарат обладает специфическим действием на возбудителя острого суставного ревматизма (см. раздел «Химиотерапевтические средства»), Для получения такого действия необходим прием больших доз. Припухлость и болезненность воспаленных суставов при этом довольно быстро исчезают, температура понижается. При остром суставном ревматизме рекомендуют давать салицилово-кислый натрий следующим образом. Первые сутки в течение первых 12 часов дают по 2,0 на прием через 4 часа, последующие 12 часов — ino 0,5 тоже через 4 часа. Вторые и последующие сутки через каждые 4 часа дают по 1,0. Давать еалицилаты следует длительно. Для уменьшения раздражающего действия на слизистую желудка следует применять салициловокислый натрий в растворе и с добавлением двууглекислой соды не более 0,2—0,3 на прием. Большие количества соды уменьшают содержание салицилатое в крови и препятствуют проявлению специфического действия.

Аспирин обладает жаропонижающим и обезболивающим действием, которое усиливается в комбинации с фенацетином и кофеином.

Выделение препаратов салициловой кислоты начинается минут через 15 после введения и осуществляется главным образом почками.

Препарат выводится из организма также с потом, слюной, молоком и желчью. Процесс выделения заканчивается через 6—48 часов.

Rp. Acidi salicylici 1,0 Vaselini 50,0 M f. ung. DS. Наружное

Rp. Natrii salicylici 12,0 Aq. destill, ad 200,0 MDS. По 1 столовой ложке через 4 часа

Rp. Aspirini 0,3 D. t. d. N. 6 S. По 1 порошку 2—3 раза в день

Химические свойства

Характерные свойства Шиффовых оснований связаны с полярностью группы -C=N-, строение которой может быть описано резонансом структур, это свидетельствует о том, что у группы -C=N- два центра: нуклеофильный и электрофильный:

Электрофильные реагенты реагируют с Основаниями Шиффа по атому азота. С сильными кислотами и алкилгалогенидами образуются иминиевые соли (реакцию проводят в безводной среде из-за быстрого гидролиза последних); с хлорангидридами и ангидридами кислот — продукты присоединения, которые в присутствии триэтиламина превращаются в азетидиноны:

Реакции с нуклеофилами протекают по атому углерода. В присутствии разбавленных кислот основания Шиффа гидролизуются до аминов и кетонов; в щелочной среде большинство устойчиво; присоединяют амины; с реактивами Гриньяра и литийорганическими соединениями реагируют аналогично карбонильным соединениям:

Для Шиффовых оснований характерны реакции циклоприсоединения. Так, с карбенами образуются азиридины (реакция 1), с кетенами —лактамы (2), с илидами фосфора (реакция протекает по типу реакции Виттига) — алкены и иминофосфораны (3), с 1,3-диполярными соединениями- пятичленные циклопродукты (4, 5):

Окисление Шиффовых оснований приводит к образованию карбонильных соединений, при низкой температуре может быть получены оксазиридины:

Шиффовые основания восстанавливаются до соответствующих аминов и при действии муравьиной кислоты

Полагают, что такого рода восстановление азометинов является ключевой стадией синтетически важного восстановительного алкилирования аммиака и аминов альдегидами и кетонами в присутствии муравьиной кислоты (реакции Лейкарта) или муравьиной кислоты в сочетании с формальдегидом (реакция Эшвайлера-Кларка)